Mario, Luigi y la Princesa Peach regresan en una aventura galáctica para detener a Bowser Jr., quien planea dominar el universo con ayuda de un nuevo aliado. En su viaje por distintos mundos, se unen a Yoshi y reciben la guía de Rosalina, mientras enfrentan enemigos clásicos y descubren secretos que podrían cambiar el destino del cosmos. Una historia llena de acción, humor y nostalgia para fans de todas las generaciones.